影片一开始就上演了塞斯的钟摆巨斧游戏，塞斯需要用粉碎双手的代价来换取生命。他按照录像要求做了，推动了按扭导致自己双手手骨断裂，但仍旧没有能够摆脱项圈的束缚。最终，塞斯还是没有逃出钟摆将自己分成两截的命运。塞斯镜头切换到第4部最后，斯特拉姆进入竖锯脑部手术室的情景。小斯一进去便抬手向杰夫开了两枪，杰夫当场死亡。 斯特拉姆环顾一周看到了另外三具尸体（莲恩，阿曼达，老头）。就在这时，水池那赶过来的霍夫曼将门锁上并关了灯。随后斯特拉姆在房内发现了一条密道并听完了老头的录音，斯特拉姆听完便对尸体说了声：“Fuck You”，他刚一进去时就被戴貘面具的人袭击至晕。斯特拉姆醒来时面对自己的游戏，他条件反射般的喊了几声“救命”。此时装置直接启动了，水不断的注入到玻璃罩内并迅速没过了自己的鼻子。快要窒息时，他从口袋里摸出一支笔筒并插入到自己的脖子里——插入气管，用来维持自己的呼吸。 那边警方大队人马赶到吉尔登的仓库。霍夫曼抱着克贝蒂（杰夫的女儿），声称自己救了克贝蒂。斯特拉姆随后也很幸运地被Dan Erickson的手下（丹·埃里克森，新角色，身份是FBI头头）及时发现，但伤势很严重。第二天，警局举行为死于调查Jigsaw Killer拼图杀人狂连环杀人案而遇难的所有同事们的悼念会。局长公开宣布：“拼图杀人狂”已死。 剧情随着霍夫曼的视角直接转移到一处游戏室（五人拉力游戏）。5个人醒来后发现在一个密室内，脖子上都绑了同样的装置，按照电视里木偶的提示，需要他们开拉力赛车似地在时限内拿到自己面前的钥匙，这样才能自救。5个人中除了艾什莉被绳索拉至锯刀斩首。剩下的4个人进入下一间游戏室。 镜头一转，斯特拉姆开始疯狂地搜寻有关霍夫曼的档案。其中一份表明霍夫曼的妹妹安吉丽娜是被塞斯杀害的，由此斯特拉姆推论霍夫曼伪装成拼图杀人狂并成功设计施行了塞斯的钟摆巨斧游戏。斯特拉姆查案此时剧情回闪到霍夫曼利用墙面上的洞来窥探塞斯的游戏（就像夺魂锯1中老头窥探保罗和马克游戏那样）。后来警方发现了塞斯的尸体。但霍夫曼却被老头绑架了。老头要挟霍夫曼为徒，霍夫曼无奈勉强同意。剧情回闪了霍夫曼帮老头协助设置了整个SAW2的事情，并且提及霍夫曼与老头以前的一些事情，包括绑架SAW1中的胖子保罗。这些事表明，霍夫曼早已师从电锯门。 回到四人游戏，光头男人查尔斯、马利克、黑人Luba（鲁芭）、Brit（布蕾特）进行下一个游戏。这个游戏要求他们用棍子打碎天棚上的薄玻璃器皿并拿到自己的钥匙从防空洞中逃脱。时限1分钟，防空洞3个，超时后房间就爆炸。布蕾特和鲁芭拿到钥匙开锁时，查尔斯打破了最后装有钥匙的罐子，企图夺走钥匙，马利克欲捡钥匙，但却被查尔斯抢了回去。正当查尔斯准备进入防空洞时鲁芭拿起棍子将其打晕，并把钥匙还给了马利克。三人留下查尔斯进入防空洞，后者随爆炸而死。剩下三人进入下一轮游戏。接下来的游戏要求他们仨必须用电线插到浴缸的水里，好让电压达到100，超过15分钟的话，房间就会爆炸，但线够不到浴缸，所以需要使用人体嫁接电流。鲁芭欲干掉马利克，但布蕾特抢先一步刺中鲁芭脖子，并说道：“我不信任她”。马利克和布蕾特利用鲁芭的尸体使电压顺利达到100，打开了门进入最终游戏。 随后，霍夫曼将斯特拉姆的手机放在五人游戏策划室桌上，以此陷害斯特拉姆。斯特拉姆这边终于查出，霍夫曼就是拼图杀人狂的徒弟。与此同时，布蕾特和马利克进行着最终测试“血之献祭”。这次测试，要他们把手伸进转动着的电锯，放血流到烧杯里，直到烧杯填满血液，才可以自由。看到那五把电锯时，两人渐渐意识到事情的真相，原来，每个人都可以生存下来。在五人拉力里，只要有一把钥匙就能开所有的锁。在天照游戏里，每个防空洞可以待两个人来躲避爆炸。在电流游戏里，只要电力流过每个人的身体就可以变成使电压平均从而避免有人被电死。而最后一关的“血之献祭”，只要五个人分担流血量，也可以避免有人流血过多而亡。 因此：如果五人都团结合作，齐心协力的话，考验就容易得多，五个人都有可能通过测试。尽管如此，布蕾特和马利克还是不得不锯他们的手来用鲜血填满烧杯。当两人完成最终测试时，FBI头头丹也出现在现场。另一边，斯特拉姆发现个有直立玻璃柜的房间（就是SAW IV里老头用布盖住不让吉尔看的玻璃碎片柜）。他在里面找到一盘磁带，拿起来播放：（霍夫曼的声音）你要是听我的，你就进去，你可以在里面休息。镜头换到失血过多的两人，丹警官准备叫救护车。之后他便在现场找到了那部手机，丹立马断言：斯特拉姆就是凶手。 霍夫曼走进有玻璃柜的房间，但却不见斯特拉姆在这。斯特拉姆突然从他背后出现制服了霍夫曼并把他推进玻璃柜里说：“我逮着你了！”霍夫曼处乱不惊，神情自若地示意斯特拉姆播放地板上另一盘磁带。磁带开始播放：“你作出了错误的选择，你将死去”。随着经典音乐“Hello Zepp”的再次响起，玻璃柜居然开始倾斜，地上出现了一个正好可以容纳一个玻璃柜的坑，而两边墙壁却渐渐向里挤压。斯特拉姆马上开枪射玻璃柜，可是玻璃柜防弹，最终，神奇般的霍夫曼淡定地目视小斯被死亡墙壁压扁。
